BUSULFAN

موارد مصرف‌: بوسولفان‌ در درمان‌ لوسمي‌ميلوسيتيك‌ مزمن‌ بكار مي‌رود و در درمان‌لوسمي‌ ميلوسيتيك‌ حاد نيز مصرف‌ شده‌است‌.

 

مكانيسم‌ اثر: بوسولفان‌ در چرخه‌ سلولي‌بطور غير اختصاصي‌ عمل‌ و باالكيلاسيون‌ و اتصال‌ به‌ زنجيره‌ DNAباعث‌ مهار فعاليت‌ DNA مي‌شود.

 

فارماكوكينتيك‌: بوسولفان‌ بطور كامل‌ ازمجراي‌ گوارش‌ جذب‌ مي‌شود. متابوليسم‌آن‌ كبدي‌ و سريع‌ است‌ و پاسخ‌ باليني‌ دارومعمولا 1-2 هفته‌ بعد از شروع‌ درمان‌ آغازمي‌شود. دفع‌ آن‌ كليوي‌ و آهسته‌ و عمدتŠبصورت‌ متابوليت‌ است‌.

 

هشدارها: 1 ـ اندازه‌گيري‌ هماتوكريت‌ وهموگلوبين‌ و شمارش‌ لكوسيت‌ قبل‌ ازشروع‌ و در فواصل‌ درمان‌ بدليل‌ مهارديررس‌ و شديد فعاليت‌ مغز استخوان‌ناشي‌ از بوسولفان‌، بايد انجام‌ شود.

2 ـ بدليل‌ اثرات‌ ديررس‌ دارو، به‌ محض‌مشاهده‌ اولين‌ علائم‌ كاهش‌ شديد وناگهاني‌ لكوسيتها (بخصوص‌گرانولوسيتها)، درمان‌ قطع‌ و يا مقدارمصرف‌ دارو كاهش‌ داده‌ شود تا از اثرات‌غيرقابل‌ برگشت‌ كاهش‌ فعاليت‌ مغزاستخوان‌ جلوگيري‌ شود.

3 ـ دارو مي‌تواند باعث‌ ديسپلازي‌ سلولي‌در بسياري‌ از بافتها مثل‌ ريه‌، عقده‌هاي‌لنفي‌، پانكراس‌، تيروئيد، غده‌ فوق‌ كليه‌، كبد،مغز استخوان‌، مثانه‌، پستان‌ و دهانه‌ رحم‌شود.

4 ـ با بروز اولين‌ علامت‌ فيبروز ريوي‌مصرف‌ دارو بايد قطع‌ شود.

5 ـ مصرف‌ بوسولفان‌ به‌ تنهايي‌ منجر به‌مسموميت‌ كبدي‌ نمي‌شود ولي‌ مصرف‌مداوم‌ آن‌ با تيوگوانين‌ باعث‌ بروز واريس‌مري‌ و آسيب‌ عملكرد كبد مي‌شود. همچنين‌مقادير مصرف‌ بالاي‌ دارو باعث‌ بروزتشنج‌ مي‌شود.

 

عوارض‌ جانبي‌: آنمي‌، لكوپني‌ يا عفونت‌،ترومبوسيتوپني‌، ديسپلازي‌ ريه‌، فيبروزريه‌، هيپراوريسمي‌ يا نفروپاتي‌ ناشي‌

از اسيداوريك‌، استئوماتيت‌، آمنوره‌ ومهار تخمدان‌ و سياه‌ شدن‌ پوست‌ ازعوارض‌ جانبي‌ مهم‌ و نسبتŠ شايع‌ دارومي‌باشند.

 

نكات‌ قابل‌ توصيه‌: لكوپني‌ معمولا 10-15روز پس‌ از درمان‌ بروز و تعدادگويچه‌هاي‌ سفيد در روز 11-30 درمان‌ به‌حداقل‌ مي‌رسد. اين‌ كاهش‌ ممكنست‌ تا يك‌ماه‌ پس‌ از قطع‌ مصرف‌ دارو هم‌ ادامه‌داشته‌ باشد، ولي‌ معمولا طي‌ 12-20 هفته‌بهبود مي‌يابد.

 

مقدار مصرف‌:

بزرگسالان‌: در درمان‌ لوسمي‌ ميلوسيتيك‌مزمن‌ ابتدا mg/m2/day 1/8 يا

0/06 mg/m2/day تا زماني‌ كه‌ تعدادگويچه‌هاي‌ سفيد كمتر از 15000 عدد

در هر ميلي‌متر مكعب‌ برسد، مصرف‌مي‌شود. محدوده‌ معمول‌ مقدار مصرف‌

4-8 mg/day است‌ ولي‌ ممكن‌ است‌ از1-12 mg/day تغيير كند. در شمارش‌ماهانه‌ زماني‌ كه‌ تعداد گويچه‌هاي‌ سفيد به‌50000 عدد در هر ميلي‌متر مكعب‌ برسد،درمان‌ از سر گرفته‌ مي‌شود. مقدارمصرف‌ نگهدارنده‌ mg/day 1-3 مي‌باشد.مقدار مصرف‌ نگهدارنده‌ فقط در مواردي‌توصيه‌ مي‌شود كه‌ بهبودي‌ بيمار بيشتر از3 ماه‌ دوام‌ نياورد.

كودكان‌: در لوسمي‌ ميلوسيتيك‌ مزمن‌

ابتدا mg/kg/day 0/06-0/12 يا

mg/m2/day 1/8-4/6 تجويز مي‌شود.مقدار مصرف‌ بايد طوري‌ تنظيم‌ شود كه‌تعداد گويچه‌هاي‌ سفيد تا حدود 20000عدد در هر ميلي‌متر مكعب‌ خون‌ كاهش‌ يابدو در همين‌ سطح‌ بماند.

 

اشكال‌ دارويي‌:

Tablet: 2 mg