MITOTANE

موارد مصرف‌: ميتوتان‌ در درمان‌كارسينوماي‌ بخش‌ قشري‌ غده‌ فوق‌ كليوي‌(غيرقابل‌ جراحي‌) و سندرم‌ كوشينگ‌مصرف‌ مي‌شود.

 

مكانيسم‌ اثر: ميتوتان‌ ظاهرŠ فعاليت‌

بخش‌ قشري‌ غده‌ فوق‌ كليوي‌ را كاهش‌مي‌دهد. مكانيسم‌ اثر آن‌ ممكن‌ است‌ درارتباط با كاهش‌ فعاليت‌ غده‌ فوق‌ كليوي‌باشد.

 

فارماكوكينتيك‌: تقريبŠ 35-40 درصد جذب‌خوراكي‌ داشته‌ و در تمام‌ بافتها منتشرمي‌شود. متابوليسم‌ آن‌ كبدي‌ و كليوي‌است‌. نيمه‌ عمر دارو 18-159 روز است‌.كاهش‌ غلظت‌ -17 هيدروكسي‌كورتيكوستروئيد طي‌ 2-3 روز پس‌ ازشروع‌ درمان‌ حاصل‌ شده‌ و پاسخ‌ توموربه‌ درمان‌ ممكن‌ است‌ شش‌ هفته‌ طول‌بكشد. غلظت‌هاي‌ پلاسمايي‌ قابل‌اندازه‌گيري‌ اين‌ دارو حتي‌ 6-9 هفته‌ پس‌ ازخاتمه‌ درمان‌ نيز باقي‌ مي‌ماند.

موارد منع‌ مصرف‌: در صورت‌ وجودعفونت‌ نبايد مصرف‌ شود.

 

هشدارها: 1 ـ در موارد ابتلا به‌ بيماريهاي‌كبدي‌، كاهش‌ مقدار مصرف‌ دارو ممكن‌است‌ لازم‌ باشد.

2 ـ اگر جراحت‌، عفونت‌ يا ساير بيماريهاعارض‌ شوند، به‌علت‌ احتمال‌ بروزنارسايي‌ غده‌ فوق‌كليوي‌ ممكن‌ است‌ به‌تجويز داروهاي‌ استروئيدي‌ نياز باشد.

 

عوارض‌ جانبي‌: نارسايي‌ بخش‌ قشري‌ غده‌فوق‌كليوي‌، تيره‌ شدن‌ پوست‌، اسهال‌،سرگيجه‌، خواب‌آلودگي‌، كاهش‌ اشتها،افسردگي‌ رواني‌، تهوع‌ و استفراغ‌، بثورات‌جلدي‌، خستگي‌ از عوارض‌ شايع‌ ميتوتان‌هستند.

 

تداخل‌هاي‌ داروئي‌: مصرف‌ همزمان‌ميتوتان‌ با داروهاي‌ مضعف‌ دستگاه‌عصبي‌ مركزي‌ ممكن‌ است‌ باعث‌ تشديداثرات‌ دارو شود. گلوكوكورتيكوئيدها،مينرالوكورتيكوئيدها و كورتيكوتروپين‌(ACTH) با اثرات‌ ميتوتان‌ تضاد دارند.

 

نكات‌ قابل‌ توصيه‌: 1 ـ درمان‌ اوليه‌ تا زماني‌كه‌ مقدار مصرف‌ تثبيت‌ شود، بايد دربيمارستان‌ صورت‌ گيرد.

2 ـ مقدار مصرف‌ دارو بايد باتوجه‌ به‌ميزان‌ حداكثر قابل‌ تحمل‌ براي‌ هر بيمار ومبتني‌ بر وجود عوارض‌ جانبي‌ و بهبودپاسخهاي‌ باليني‌ تنظيم‌ شود.

3 ـ معمولا در بيماران‌ تحت‌ درمان‌ باميتوتان‌ درمان‌ با گلوكوكورتيكوئيدهالازم‌ مي‌شود. درمان‌ با مينرالو-كورتيكوئيدها نيز به‌خصوص‌ در درمان‌طولاني‌ مدت‌ ممكن‌ است‌ لازم‌ شود. پس‌ ازخاتمه‌ درمان‌ با ميتوتان‌، تا زماني‌ كه‌عملكرد بخش‌ قشري‌ غده‌ فوق‌كليوي‌به‌حالت‌ عادي‌ برنگشته‌ است‌، درمان‌ بااستروئيدها را بايد ادامه‌ داد.

4 ـ به‌نظر مي‌رسد كه‌ درمان‌ مداوم‌ باحداكثر ميزان‌ قابل‌ تحمل‌ ميتوتان‌ مؤثرتراز درمان‌ متناوب‌ است‌.

5 ـ مدت‌ درمان‌ نيز به‌ پاسخ‌هاي‌ باليني‌بستگي‌ دارد. تنها 15 درصد بيماراني‌ كه‌ باحداكثر مقدار قابل‌ تحمل‌ به‌ مدت‌ سه‌ ماه‌درمان‌ شده‌ ولي‌ به‌ درمان‌ پاسخ‌ نداده‌اند،با ادامه‌ درمان‌ پاسخ‌ باليني‌ نشان‌ مي‌دهند.

6 ـ توصيه‌ مي‌شود كه‌ در صورت‌ بروزشوك‌ يا ضربه‌ شديد فورŠ و به‌طور موقت‌درمان‌ با ميتوتان‌ قطع‌ شود و استروئيدتجويز گردد زيرا ممكن‌ است‌ كاهش‌ فعاليت‌غده‌ فوق‌كليوي‌، پاسخ‌ طبيعي‌ به‌ اين‌استرس‌ را مختل‌ نمايد.

 

مقدار مصرف‌:

بزرگسالان‌: براي‌ درمان‌ كارسينوماي‌بخش‌ قشري‌ غده‌ فوق‌ كليوي‌ مقدار مصرف‌اوليه‌ 8-10g/day است‌ كه‌ در سه‌ يا چهارمقدار منقسم‌ مصرف‌ مي‌شود. اين‌ مقدار رامي‌توان‌ تا بروز عوارض‌ جانبي‌ افزايش‌ داد.بايد توجه‌ داشت‌ كه‌ حداكثر مقدار قابل‌تحمل‌دارو بين‌ 2-16 g/day متغيير است‌. براي‌درمان‌ سندرم‌ كوشينگ‌ مقدار شروع‌3-6g/day در سه‌ يا چهار مقدار منقسم‌ است‌و مقدار نگهدارنده‌ 0/5 گرم‌ دو بار در هفته‌ تاg/day 2 متغيير مي‌باشد.

كودكان‌: به‌عنوان‌ درمان‌ كارسينوماي‌بخش‌ قشري‌ غده‌ فوق‌كليوي‌ مقدار

0/1-0/5 mg/kg و يا g/day 1-2 در مقاديرمنقسم‌ مصرف‌ مي‌شود كه‌ به‌تدريج‌ به‌5-7 g/day افزايش‌ مي‌يابد.

 

اشكال‌ دارويي‌:

Tablet: 500 mg